Засоби, що впливають на кровотворення - SportWiki енциклопедія

Залізо - незамінний мікроелемент (биометалл), який виконує в організмі важливу роль, воно входить до складу комплексних сполук. Розрізняють клітинне і позаклітинне залізо (табл. 2.18). Його запаси в організмі складають 3-6 г (у чоловіків 50 мг-кг-1, у жінок 35 мг-кг "1 маси тіла). В організмі дорослої людини масою 70 кг міститься 4,5 г заліза, що становить 0,0065 % маси тіла. Близько 70% загальної кількості заліза входить до складу гемоглобіну, решта знаходиться в кістковому мозку, селезінці, м'язах, печінці. Гемоглобін (Нв) - головний компонент еритроцитів, завдяки якому здійснюється основна функція крові - перенесення кисню. За хімічною будовою гемоглобін належить до хромопротеїни і має у своєму складі залізовмісних простетичної групу - гем і білок (глобин). За відкриття будови гемоглобіну Перутц, німець за походженням, який емігрував до Англії, отримав в 1962 р Нобелівську премію. В організмі здорової людини існує постійна рівновага між освітою і розпадом еритроцитів. Завдяки механізмам регуляції, в нормальних умовах забезпечується стабільний рівень еритроцитів у крові. Максимальний вплив на еритропоез робить кількість кисню в органах і тканинах. У цьому процесі велике значення має еритропоетин, що утворюється переважно в нирках (90%). Препарати заліза слід призначати за 1,5 год до їди або через 2 години після неї. Обмін заліза в організмі регулюється в першу чергу його засвоєнням. Всмоктування неорганічних солей заліза може відбуватися в будь-якому відділі ШКТ, починаючи з дванадцятипалої кишки; там і в початковому відділі тонкого кишечника абсорбується основна його частина. В умовах дефіциту зона його всмоктування поширюється на нижні відділи кишечника. На всмоктування заліза впливають численні фактори. Активність всмоктування залежить від лікарської форми: краще всмоктуються препарати заліза в рідкій лікарській формі. Стан мікрофлори кишечника впливає на всмоктування і фармакологічну активність заліза. Для всмоктування іон заліза повинен відновитися, т. Е. Перейти з тривалентної ступеня окислення в двовалентну. Відновлення починається в шлунку і продовжується в тонкому кишечнику. Іонізація заліза в шлунку здійснюється під дією соляної кислоти при р Н = 5 При зниженні кислотності всмоктування заліза з продуктів харчування може зменшитися. Відновлюючі агенти, такі, як аскорбінова кислота, сукцинат, SH-групи амінокислот (цистеїн) і білків, присутні в їжі, перетворюють окисне залізо в закисное, двовалентне, сприяючи його абсорбції. Стимулюють всмоктування також кислота бурштинова, кислота пировиноградная, солі міді, марганцю, фруктози. Всмоктування заліза з їжі тваринного походження в 2-4 рази вище, ніж з рослинної. При цьому "м'ясний фактор" позитивно впливає на всмоктування негемового заліза, зокрема з рослин. Вміст заліза та аскорбінової кислоти в різних продуктах представлено в таблиці 2.19. Сульфатні солі заліза і комплекси заліза з амінокислотами сприяють максимальному всмоктуванню заліза. Найбільший вплив на всмоктування заліза надає серин. При дефіциті піридоксину всмоктування заліза також підвищується незважаючи на підвищення його рівня в плазмі. Аскорбінова кислота, зокрема, утворює з залізом спеціальний комплекс, розчинний у лужному середовищі тонкої кишки. Вважають, що позитивний вплив м'яса на всмоктування негемового заліза обумовлено утворенням в процесі травлення м'яса спеціальних транспортних систем для засвоєння заліза, а також зв'язування порожнинних факторів, що уповільнюють його всмоктування. До факторів, що зменшує всмоктування заліза, відносяться фосфати, оксалати, танін, фітати. Дієта при латентному дефіциті заліза і залізодефіцитної анемії повинна включати також мідь, марганець, цинк і кобальт. Мідь входить до складу цитохромоксидази і діфенолоксідази, стимулює синтез гемоглобіну, перехід ретикулоцитів в еритроцити. Марганець також впливає на синтез гемоглобіну, стимулює окислювальні процеси в організмі. Цинк сприяє утворенню гемоглобіну та еритроцитів, кобальт входить до складу цианокобаламина, підвищує всмоктування заліза в кишечнику. Антациди (кальцію карбонат, амонію і магнезії гідроксид) зменшують всмоктування заліза, можливо, нейтралізуючи кислотність шлункового соку. Всмоктування заліза зменшується при використанні його препаратів під час або відразу після прийняття пиши. Зменшується всмоктування заліза при частковій гастректомія і масивних резекциях кишечника, кахексії, інфекційних захворюваннях. Секрет підшлункової залози інгібує всмоктування заліза, при хронічних панкреатитах і цирозі печінки цей процес значно посилюється. Панкреатин стримує надмірне всмоктування заліза. Всмоктування заліза залежить як від форми заліза, так і від абсолютного його кількості і здійснюється шляхом активного транспорту або пасивної абсорбції. Активний транспорт здійснюється за участю ферментних механізмів або переносників (рис. 2.13). Залізо, всмоктатися в закисной формі, в ворсинках тонкого кишечника переходить в фосфат оксиду заліза. Цей комплекс з'єднується з апоферрітіном в ворсинках епітелію з утворенням феритину. Всмоктування заліза залежить від кількості апоферитин: якщо він повністю насичений і перетворений на ферритин, всмоктування припиняється. Пасивна абсорбція складається з дифузії заліза через кишкові ворсинки, можлива також в комплексі з такими амінокислотами, як гліцин і серії. Цей процес відбувається переважно при надходженні заліза в дозах, які перевищують його вміст у продуктах харчування. Після всмоктування залізо циркулює в крові у зв'язаному стані з (З-глобуліном (трансферрином). У нормі рівень заліза в плазмі коливається в межах 66-146 мкг-мл "" і залежить від дефіциту заліза, який супроводжується зниженням його рівня в сироватці і підвищенням можливості пов'язувати залізо. Щоденні втрати заліза у людини складають 35 мг, основна частина цієї кількості (21 мг) припадає на нормальний процес руйнування еритроцитів. Залізо, що виділяється із зруйнованих червоних кров'яних клітин крові, знову утилізується. Злоякісні новоутворення, інфекції, запалення і уремія зменшують утилізацію заліза. Близько 30% загального вмісту заліза в організмі знаходиться в депо. Ця кількість життєво необхідно, оскільки залізодефіцитна анемія не проявляється до тих пір, поки повністю не використовується депонированное залізо. Воно депонується у формі феритину і гемосидерину в кістковому мозку, печінці, селезінці та інших місцях, де домінують елементи ретикулоендотеліальних структур. Як ферритин, так і гемосидерин можуть бути джерелом заліза в синтезі гема при дефіциті заліза. Протягом доби з організму виводиться 0,51 г заліза, воно втрачається також з дескваміруется елементами шкіри і яке випадає. Екскреція заліза з сечею становить 0,1 мг-сут-1, але вона збільшується при протеїнурії і перенасичення залізом. Лікування залізодефіцитних анемій слід починати тільки після встановлення діагнозу і з'ясування причин, що викликали захворювання. Залізовмісні препарати мають у своєму складі солі двовалентного (Fe2 +) і тривалентного (Fe3 +) заліза. З'єднання Fe2 <характеризують властивості слабкого відновника, а з'єднання fe3 + - слабкого окислювача. за хімічною будовою сполуки заліза умовно поділяють на дві групи: а) прості, легко іонізуючі солі - фероцен, або металоорганічні хелатні сполуки; б) складні - полінуклеарних гідроксильні сполуки - комплекси. препарати простих солей заліза застосовують тільки перорально, а хелатні сполуки і полінуклеарних гідроксильні комплекси - внутрішньом'язово і внутрішньовенно. у лікуванні залізодефіцитних анемій краще використовувати солі двовалентного заліза з хорошою біодоступністю. перевага надається препаратам з високим вмістом заліза і добавками, що містять аскорбінову, янтарну, фумаровую кислоти, амінокислоти, мукопротеазу та ін. (табл. 2.20). такі препарати, що застосовуються всередину, мають певні переваги, а саме: різноманітність лікарських форм - таблетки, драже, капсули, краплі, еліксири, зручні для всіх вікових категорій хворих; раціонально підібраний склад лікарської форми забезпечує можливість збільшення біологічної доступності заліза; наявність у складі препаратів вітамінів, органічних кислот, ферментів сприяє зменшенню побічних ефектів заліза і поліпшенню його всмоктування; пероральний шлях введення - це природний шлях надходження заліза в організм. для кращого всмоктування заліза необхідна достатня кількість вільної соляної кислоти для розчинення і дисоціації в застосовуваних препаратах, т. е. для розчинення солей заліза і переведення в диссоциированного форму, а також для відновлення іонів fe3 + в fe2 +, яке краще засвоюється. тому при недостатній секреторній функції шлунка препарати заліза слід використовувати разом з шлунковим соком або розведеною соляною кислотою. білки слизової оболонки шлунка і кишечника утворюють з залізом комплекси, що сприяє його всмоктуванню. засоби, що впливають на кровотворення групи ферроценов мають обмежене застосування, оскільки, незважаючи на хороше засвоєння, вони мають властивість депонуватися в жировій тканині, що небажано. хелатні сполуки заліза малотоксичні, але у них короткий період напіввиведення, а полінуклеарних гідроксильні комплекси заліза не можна застосовувати всередину, їх призначають тільки внутрішньом'язово або внутрішньовенно. для визначення орієнтовної курсової дози препаратів заліза для парентерального введення запропоновано ряд формул. одноразове парентеральне введення препарату не повинна перевищувати 100 мг елементарного металу у зв'язку з неможливістю його повного засвоєння. при внутрішньовенному введенні препаратів заліза мікроелемент тільки через 12-24 год починає надходити в еритроцити. активність всмоктування заліза при внутрішньом'язовому введенні залежить від комплексу заліза з іншими компонентами. наприклад, в першу добу всмоктується тільки 50 мг комплексу заліза з декстрином, решта - в наступні часи. при передозуванні залізо починає відкладатися у внутрішніх органах, що призводить до розвитку гемосидерозу. при призначенні препаратів всередину потрібно дотримуватися необхідного режиму дозування: в організм має надійти не менше 20-30 мг fe2 + на добу. приблизно 30% знаходиться в депо - феритин, гемосидерин. це може забезпечити доза 100 мг у перерахуванні на fe2 *. якщо пацієнт добре переносить препарат, дозу збільшують. максимальна добова доза становить 300-400 мг (більше не всмоктується). добову дозу ділять на 3-4 прийоми, а якщо залізо погано переноситься - на 6-8 прийомів. перші ознаки позитивної дії препаратів заліза при пероральному лікуванні гипохромной анемії з'являються через кілька днів у вигляді ретикулоцитоза. через 2-4 неднаблюдается збільшення гемоглобіну в крові на 1 г-л"1 на добу. Лікування тривале, іноді 2-3, а нерідко і 4-6 міс. Тривалість лікування ЗДА цими препаратами визначається показниками нормалізації периферичної крові та вмістом сироваткового заліза. Якщо нормалізація складу периферичної крові настає протягом 1-2 міс (т. е. вміст гемоглобіну у чоловіків досягає 140-180 г-л-1, у жінок - 120- 140 г-л"1), лікування продовжують еше 1 міс, але вже в менших дозах - 60-80 мг елементарного заліза на добу. При тривалому кровотечі застосовують підтримуючу терапію по 20-40 мг елементарного заліза щодня протягом тижня; після кожного 3-4-тижневої перерви - повторно протягом тижня. Серед препаратів для прийняття всередину раніше широко використовували заліза лактат, заліза сульфат, залізо відновлене. В даний час їх застосовують рідко у зв'язку з наявністю негативних властивостей. Перевага віддається ферраміду, ферроцерон і комбінованим препаратам, які містять заліза сульфат. Феррамід - комплексне з'єднання заліза з никотинамидом застосовують при постгеморагічної анемії і ЗДА будь-якого генезу (по 100 мг 3 рази на день протягом 3-4 тижнів). Ферроцерон - натрієва сіль ортокарбоксібензолферроцерона, призначається по 300 мг 2 рази на добу після їжі при ЗДА будь-якого генезу. Препарат добре переноситься. Феррокаль - таблетки, що містять заліза сульфат (200 мг), кальцію фруктозодіфосфат (100 мг) і церебролецітін (200 мг). Застосовують при лікуванні ЗДА, загальному занепаді сил після інфекційних захворювань, операційних втручань (2-6 табл. 3 рази на день після їжі). Конферрон - капсули, що містять 250 мг сульфату заліза і 35 мг діоксідсульфосукціната натрію, що володіє певною поверхневою активністю і забезпечує добре всмоктування заліза і збільшення терапевтичного ефекту при отриманні 1-2 капсул 3 рази на день після прийняття їжі. Ін'єкційні препарати заліза застосовують після обширних резекцій тонкої кишки, при порушенні всмоктування в кишечнику, коли необхідно прискорити цей процес, наприклад, перед оперативним втручанням, а також при хронічних крововтратах, коли втрата заліза перевищує пероральне надходження. Ранферрон - активний комбінований препарат, що містить в 1 капсулі заліза фумарат (305 мг), фолієву кислоту (0,75 мг), вітамін В ,, (5 мкг), аскорбінову кислоту (75 мг) і цинку сульфат (5 мг). Препарат успішно використовується при різного роду залізодефіцитних і фолієводефіцитна анеміях по 1 капсулі 2-3 рази на добу або по 3-4 ч. Ложки еліксиру на добу. Фербітол водний розчин железосорбітолового комплексу, що містить близько 50% заліза, застосовують при ЗДА різної етіології щодня по 2 мл (внутрішньом'язово!) Протягом 15- 30 днів. Переноситься препарат добре, тільки в окремих випадках можлива нудота. Протипоказаний при гемохроматозі, порушеннях функцій печінки та при гострому нефриті. Ферковен - комбінований препарат для внутрішньовенного введення. Містить заліза сахарат, кобальту глюконат і розчин вуглеводів. Наявність кобальту сприяє активації еритропоезу. Вводять у вену дуже повільно: у перші 2 дні по 2 мл, потім по 5 мл. Після ліквідації дефіциту заліза в організмі лікування гипохромной анемії продовжують препаратами для перорального застосування. Після перших ін'єкцій ферковен, як і при передозуванні можливі гіперемія обличчя і шиї, почуття сорому за грудиною, біль у попереку. Ці прояви зникають після введення під шкіру аналгетика і атропіну сульфату (0,5 мл 0,1% -го розчину). Феррум-лек - препарат для внутрішньовенного і внутрішньом'язового введення. Для внутрішньом'язових ін'єкцій він містить триосновними залізо в комплексі з мальтозою, для внутрішньовенних - заліза сахарат. Внутрішньом'язово вводять по 4 мл через день, а внутрішньовенно - в 1-й день 2,5 мл (вміст 0,5 ампули), на 2-й - 5 мл, на 3-й день - 10 мл, потім по 10 мл 2 рази на тиждень. Розводять фізіологічним розчином натрію хлориду у співвідношенні 1: 2. Поява через кілька днів ретикулоцитоза свідчить про позитивну дію препаратів заліза. Через 2-4 тижнів відзначається збільшення гемоглобіну в крові на 1 г-л"1 на добу. Тривалість лікування ЗДА цими препаратами визначається показниками нормалізації периферичної крові і вмісту сироваткового заліза. В Україні застосовують також Актиферин, тарунгрерон. Побічні ефекти. Після прийому всередину можуть виникати нудота, блювання, зниження апетиту. Це пояснюється здатністю препаратовжелеза легко диссоциировать з утворенням вільних іонів заліза, які можуть денатурувати білки мікроворсинок слизової оболонки травного тракту з розвитком подразнення і запалення. Залізо може викликати запор внаслідок зв'язування сірководню в кишечнику. Можлива і діарея, коли при взаємодії заліза з сірководнем утворюється сірчане залізо - з'єднання, яке дратує стінку кишки. Іноді з'являються металевий присмак у роті, темне забарвлення калу, темна облямівка на зубах або потемніння їх внаслідок зв'язування з сірководнем. При тривалому застосуванні можливий розвиток Інсом, тахікардії, висипань на шкірі. При парентеральному введенні препаратів заліза може виникати біль у місці ін'єкції, в попереку, здавлювання у грудях, алергічні реакції - кропив'янка, пропасниця, артралгія, іноді анафілактичний шок, колапс. Препарати двовалентного заліза можуть пошкоджувати мембранні структури, сприяти звільненню та активації біологічно активних речовин, ферментів у зв'язку з їх прооксидантних властивостями і здатністю ініціювати вільнорадикальні реакції, призводити до пошкодження органів і тканин. Тому для попередження таких ускладнень до складу деяких препаратів вводять речовини з антиоксидатної дією і стимулятори абсорбції заліза. Фармакокінетика. Фармакокінетика.