Підвищений пролактин (лікування) - SportWiki енциклопедія

. Безліч речовин, у тому числі тіроліберін, ВІП, пролактоліберін і гіпофізарний поліпептид, що активує аденілатциклазу, здатні посилювати секрецію пролактину, проте їх фізіологічна роль залишається неясною. При деяких захворюваннях, наприклад при важкому первинному гіпотиреозі, постійний високий рівень тіроліберіна може призводити до гіперпролактинемії та галакторее. Механізм дії пролактину <правити> Рецептори пролактину присутні в багатьох тканинах на клітинах самих різних типів (Bole-Feysot et al., 1998). Рецептори пролактину відносяться до того ж сімейства цитокінових рецепторів, що і рецептори СТГ (див. Вище). Однак якщо СТГ і плацентарний лактоген взаємодіють з рецепторами пролактину і здатні стимулювати лактацію, то пролактин зв'язується тільки зі своїми рецепторами і його дія більш специфічно. Рецептори пролактину кодуються одним геном, розташованим на 5-й хромосомі. Завдяки альтернативному сплайсингу утворюється кілька типів рецепторів, у тому числі коротка, довга і проміжна форми, що складаються відповідно з 310, 610 і 412 амінокислотних залишків. Крім мембранних рецепторів в крові є розчинні форми рецепторів, позбавлені трансмембранного і внутрішньоклітинного доменів. Як і рецептор СТГ, рецептор пролактину не володіє власною тирозин кіназної активністю, але при його димеризации відбувається активація Янус-кіназ. Фосфорилювання кінази JAK2 веде до фосфорилювання, димеризации та перенесення в ядро ??фактора транскрипції STAT5. Фізіологічні ефекти пролактину <правити> У розвитку молочних залоз і підготовці їх до лактації крім пролактину беруть участь і інші гормони, у тому числі естрогени, прогестерон, плацентарний лактоген і СТГ. Пролактин, діючи через відповідний рецептор, стимулює ріст і диференціювання епітелію проток і часточок молочної залози; за відсутності пролактину лактація неможлива. Під час вагітності лактація пригнічується високим рівнем естрогену і прогестерону. Після пологів їх секреція знижується, що дозволяє пролактину індукувати лактацію. Рецептори пролактину присутні також у багатьох інших тканинах і органах, у тому числі в гіпоталамусі, печінки, яєчках, яєчниках, передміхуровій залозі і клітинах імунної системи. Проте вплив пролактину на ці тканини не вивчено. Гиперпролактинемия пригнічує гіпоталамо-гіпофізарно-гонадную систему, ймовірно, за рахунок гальмуючого впливу пролактину на гіпоталамус і статеві залози. Високий рівень пролактину у матері під час грудного вигодовування часто веде до аменореї, а патологічна гіперпролактинемія - нерідка причина безпліддя у жінок (див. Нижче). Надлишок пролактину - препарати для лікування <правити> Пролактин в клініці не застосовується, але гіперпролактинемія зустрічається відносно часто. Причиною її можуть бути ураження гіпоталамуса або гіпофіза (за рахунок ослаблення гальмуючого впливу дофаміну на лактотропного клітини), ниркова недостатність, первинний гіпотиреоз (оскільки при ньому підвищується секреція тіроліберіна) і лікування блокаторами дофамінових рецепторів. Однак найчастіша причина гіперпролактинемії - пролактиноми, які ділять на мікропролактіноми (діаметром менше 1 см) і макропролактіноми (діаметром 1 см і більше). Клінічно гіперпролактинемія у жінок проявляється галактореєю, аменореєю і безпліддям, а у чоловіків - зниженням статевого потягу, імпотенцією і безпліддям. Чоловіки значно пізніше звертаються за медичною допомогою, тому у них частіше зустрічаються макропролактіноми. При великих пухлинах гіпофіза іноді з'являється неврологічна симптоматика - порушення зору і головні болі. При пролактинома застосовують хірургічне лікування (транссфеноїдальна аденомектомія), променеву терапію або медикаментозне лікування. В останньому випадку призначають стимулятори D2-рецепторів (Molitch, 1999). Оскільки хірургічне лікування ефективне в 70% випадків при мікроаденомах і лише в 30% випадків при макроаденомах, більшості хворих все одно потрібне медикаментозне лікування. Тому в багатьох випадках починають з призначення стимуляторів D2-рецепторів. Ці кошти не тільки пригнічують секрецію пролактину, але й зменшують розмір пролактіном, що покращує ендокринологічний статус, а також знімає неврологічні симптоми (у тому числі дефекти полів зору), безпосередньо викликані пухлинами. Бромокриптин. Стимулятор дофамінових рецепторів бромокриптин - основний препарат для лікування гіперпролактинемії. Він став тим стандартом, з яким порівнюють усі нові засоби. Бромокриптин являє собою напівсинтетичне похідне алкалоїду ріжків; зв'язуючись з D2-peцeпторамі, він пригнічує спонтанну та стимульовану тиролиберином секрецію пролактину. У меншій мірі бромокриптин зв'язується з D-рецепторами. У 70-80% випадків бромокриптин нормалізує рівень пролактину і більш ніж у половині випадків зменшує розмір пролактіном, в тому числі і макропролакгіном. Важливо відзначити, що при лікуванні бромокриптином пролактінома жевріє і після відміни препарату знову розвивається гіперпролактинемія і поновлюється ріст пухлини. Бромокриптин часто викликає нудоту, блювоту, головні болі і ортостатическую гіпотонію, особливо на початку лікування. Рідше спостерігаються закладеність носа, синдром Рейно, а також симптоми ураження ЦНС: психози, галюцинації, нічні кошмари і безсоння. При тривалому лікуванні ці реакції зазвичай зникають, однак, щоб їх уникнути, рекомендують починати з низьких доз: 1,25 мг всередину на ніч під час їжі. Через тиждень можна додати ще 1,25 мг вранці. Якщо не настає покращення або рівень пролактину залишається високим, дозу поступово нарощують кожні 3-7 діб, до 5 мг 2 рази на добу або 2,5 мг 3 рази на добу (якщо препарат добре переноситься). При неефективності лікування або вираженому побічну дію призначають інший стимулятор дофамінових рецепторів. Хоча бромокриптин добре всмоктується при прийомі всередину, системного кровотоку досягає всього близько 7% препарату, решта захоплюється печінкою при першому проходженні та метаболізується. До того ж Т 1/2 бромокриптина відносно невеликий (2-8 год). Щоб уникнути частих ін'єкцій, був розроблений бромокриптин тривалої дії для в / м введення, в якому активну речовина міститься всередині розпадаються в організмі мікросфер. Як показали клінічні випробування, цей препарат порівняємо за ефективністю з звичайним бромокриптином, проте в США бромокриптин тривалої дії не застосовується. Бромокриптин можна вводити інтравагінально в дозі 2,5 мг 1 раз на добу, що знижує ризик ураження ШКТ. Перголід. Похідне алкалоїду ріжків перголид, схвалене ФДА в якості антипаркінсонічного кошти, використовують і при гіперпролактинемії. Це найдешевший стимулятор дофамінових рецепторів. Він надає ті ж побічні ефекти, що і бромокриптин. Початкова доза перголід становить 0,025 мг 1 раз на добу на ніч. Дозу поступово збільшують до максимальної - 0,25 мг / сут. Каберголін. Похідне алкалоїду ріжків каберголин має тривалий Т1 / 2 (близько 65 год), а також більш високу спорідненість і вибірковість до D2-рецепторів, ніж бромокриптин (Verhelst et al., 1999). Каберголін набагато рідше викликає нудоту, але при його прийомі теж іноді виникає ортостатична гіпотонія і запаморочення. У деяких клінічних випробуваннях каберголин виявився ефективнішим бромокриптина при гіперпролактинемії. Його застосування для лікування гіперпролактинемії схвалено ФДА. Каберголін, мабуть, буде все ширше застосовуватися для лікування цього синдрому. Згідно з рекомендаціями ФДА, початкова "доза каберголіну повинна становити 0,25 мг 2 рази на тиждень, проте іноді призначають по 0,5 мг 1 раз на тиждень. Якщо рівень пролактину в сироватці залишається високим, дозу поступово збільшують, але не частіше ніж раз на 4 тижнів. При гарній переносимості максимальна доза становить 1,5 мг 2-3 рази на тиждень. хінаголід. Стимулятор D2-рецепторів хінаголід не відноситься до похідних алкалоїдів ріжків. Його Т1 / 2, що становить 22 год, лежить між ТУ2 бромокриптина і каберголіну. хінаголід приймають по 0,1 -0,5 мг 1 раз на добу. хінаголід не схвалений ФДА, але активно застосовується в Європі. Особливої ??уваги потребує лікування гіперпролактинемії у жінок, що бажають завагітніти, оскільки в цій ситуації дуже важлива безпека препаратів. І бромокриптин, і каберголін, і хінаголід індукують овуляцію і дозволяють завагітніти більшості жінок з пролактиномами. При цьому шкідливого впливу на перебіг вагітності або на плід не спостерігалося. Найбільший досвід накопичений відносно бромокриптина, тому саме цей препарат вважається засобом вибору. Однак з часом, коли буде отримано достатньо даних про застосування каберголіну і хінаголід, ситуація може змінитися.